WWW.RU.I-DOCX.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные документы
 

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Преднизолона натрия фосфатФС Преднизолона натрия фосфат ...»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Преднизолона натрия фосфатФС

Преднизолона натрия фосфат

Prednisoloni natrii phosphasВводится впервые

(11,17-Дигидрокси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен-21-ил)фосфат динатрия

C21H27Na2O8P М.м. 484,4

Cодержит не менее 96,0 % и не более 103,0 % преднизолона C21H27Na2O8P в пересчете на безводное и не содержащее остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в метаноле, очень мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом в диапазоне частот от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца преднизолона натрия фосфата.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец преднизолона растворяют в минимальном объёме спирта 96 %, выпаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

Спектрофотометрия. 10 мг субстанции растворяют в 5,0 мл воды и доводят объём безводным этанолом до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора помещают в пробирку с пришлифованной пробкой, прибавляют 10,0 мл фенилгидразина раствор в серной кислоте, перемешивают и нагревают при 60 оС в течениие 20 мин. Быстро охлаждают. Оптическая плотность в максимуме поглощения при 415 нм должна быть от 0,10 до 0,20.



Качественная реакция. К 40 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают до выделения белых паров, прибавляют по каплям азотную кислоту концентрированную, продолжают нагревание до почти полного обесцвечивания раствора, после чего охлаждают. Прибавляют 2 мл воды, нагревают до повторного выделения белых паров, охлаждают, прибавляют 10 мл воды и нейтрализуют по красной лакмусовой бумаге аммиака раствором разведённым 3,4%. Полученный раствор должен давать реакцию А на натрий и реакцию Б на фосфаты.

4. Качественная реакция. К 2 мг испытуемой субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты и оставляют на 2-3 мин. Должно появиться красное окрашивание. К полученному раствору осторожно прибавляют 10 мл воды. Окраска должна исчезнуть и образоваться серый хлопьевидный осадок.

*Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

*Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Удельное вращение. От + 94 до + 100 в пересчёте на безводное и не содержащее остаточных органических растворителей вещество (1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»).

рН. От 7,5 до 9,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). К 1,36 г калия дигидрофосфата прибавляют 0,8 мл гексиламина, перемешивают и оставляют на 10 мин. Прибавляют 185 мл воды, перемешивают до растворения, прибавляют 65 мл ацетонитрила, перемешивают и фильтруют.

Испытуемый раствор. 62,5 мг субстанции растворяют в ПФ и доводят объём до 25,0 мл.

Раствор сравнения А. 25 мг стандартного образца преднизолона натрия фосфата и 25 мг стандартного образца преднизолона растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 25 мл.





Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл.

Раствор сравнения В. 2,5 мл раствора сравнения Б доводят ПФ до 100,0 мл.

Хроматографические условия

Колонка 0,46 15 см, октадецилсилил силикагель, 5 мкм Температура колонки 25 оС Скорость потока 1,0 мл/мин Детектор спектрофотометрический, 254 нм Объём пробы 20 мкл Время хроматографирования 3-кратное от времени удерживания преднизолона натрия фосфата Хроматографируют испытуемый раствор А и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками преднизолона и преднизолона натрия фосфата должно быть не менее 4,5.

Времена удерживания компонентов. Преднизолона натрия фосфат – около 6,5 мин; преднизолон – около 8,5 мин.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика преднизолона натрия фосфата на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 2 %);

- площадь не более 1 пика может превышать половину площади пика преднизолона натрия фосфата на хроматограмме раствора сравнения Б (более 1 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 3 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,05 %).

Вода. Не более 8,0 % (ОФС «Определение воды»). Для определения используют около 0,2 г субстанции.

Неорганические фосфаты. Не более 1,0 %. 50 мг субстанции растворяют в воде и доводят объём водой до 100,0 мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл молибденованадиевого реактива. Перемешивают и оставляют на 5 мин. Степень жёлтого окрашивания не должна превышать таковой одновременно и аналогичным образом приготовленного раствора сравнения с использованием 10 мл стандартного раствора 5 мкг/мл фосфат-иона (ОФС «Фосфаты»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 1,16 ЕЭ/мг (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом УФ-спектрофотометрии.

Метод 1.

Буферный раствор борной кислоты и магния хлорида, рН 9,0. 3,1 г борной кислоты растворяют в 210 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, прибавляют 2,0 мл 10 % раствора магния хлорида, доводят рН раствора до 9,0±0,1 0,2 М раствором борной кислоты или 0,1 М раствором натрия гидроксида и доводят объём раствора водой до 1000 мл.

Раствор щелочной фосфатазы. 0,1 г щелочной фосфатазы растворяют в 10 мл буферного раствора борной кислоты и магния хлорида, рН 9,0.

Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в воде и доводят объём раствора водой до 100,0 мл. К 2,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора щелочной фосфатазы и оставляют на 2 ч с периодическим перемешиванием. К полученному раствору прибавляют 20,0 мл октанола и тщательно взбалтывают. Раствор центрифугируют, отбирают 10,0 мл слоя октанола и доводят его объём октанолом до 50,0 мл.

Раствор сравнения. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца преднизолона, предварительно высушенного в течение 3 ч при 105 оС, растворяют в октаноле и доводят объём раствора октанолом до 100,0 мл. К 6,0 мл полученного раствора прибавляют смесь 1,0 мл щелочной фосфатазы с 2,0 мл воды и оставляют на 2 ч с периодическим перемешиванием. К полученному раствору прибавляют 14,0 мл октанола и тщательно взбалтывают. Раствор центрифугируют, отбирают 10,0 мл слоя октанола и доводят его объём октанолом до 50,0 мл.

Определяют оптическую плотность испытуемого раствора (Ai) и раствора сравнения (A0) при 245 нм.

Содержание преднизолона натрия фосфата C21H27Na2O8P в субстанции в процентах вычисляют по формуле:

X=AiA0a0ai100(100-W)31,344100 %где: Ai – оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 – оптическая плотность раствора сравнения;

a0 – навеска стандартного образца преднизолона, мг;

ai – навеска субстанции, мг;

W – суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

3 и 1,344 – эмпирические коэффициенты.

Метод 2 (альтернативный)

Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в воде и доводят водой до 100,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят водой до 250,0 мл. Измеряют оптическую плотность при 247 нм.

Содержание преднизолона натрия фосфата C21H27Na2O8P в субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X=Ai5000100100 %312a (100-W)где Ai – оптическая плотность испытуемого раствора;

a – навеска субстанции, г;

312 – удельный показатель поглощения, млсм/г;

W – суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

5000 – фактор разведения.

Хранение. В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 оС.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Похожие работы:

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Прокаинамида гидрохлоридФС Прокаинамид Procainamidi hydrochloridumВзамен ГФ X, ст. 464 4-Амино-N-[2-(диэтиламино)этил]бензамида гидрохлорид C13H21N3O·HClМ.м. 271,79 Cодержит не мене...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Магния оксидФС Магния оксид Magnesii oxidumВзамен ГФ X, ст. 380 Оксид магния MgOMgOМ. м. 40,30 Cодержит не менее 96,0 % и не более 100,5 % магния оксида MgO в пересчете на прокалённое вещество. Описание. Белый или почти белый мелкий легкий порошок. Растворимость. Растворим в хлористоводоро...»

«Общий алгоритм приема на работу в 2016 году: Подготовительные мероприятияЗапрашиваем документы, необходимые для оформления на работу: паспорт или иной документ, удостоверяющий личность; трудовую книжку (исключением считается оформление первого в биографии работника трудового договора или прием на работу на условиях совмести...»

«Политика по обработке и защите ПД1. Общие положения1.1. Настоящая Политика в отношении обработки персональных данных (далее – Политика) составлена в соответствии с п. 2 ст. 18.1 Федерального закона РФ "О персональных данных" №152-ФЗ от 27 июля 2006 года (ред. от 25.07.2011) и действует в отношении всех персональных данны...»

«Информация по протезно-ортопедическим изделиям Для постановки на учет по выдаче направлений малоимущие граждане или родители (законные представители) детей в возрасте до 18 лет, не признанных инвалидами, но по медицинским показаниям нужд...»

«Фото Наименование цена, рубКружки белые Кружка белая латте, высокая 320.00 Кружка белая латте, низкая 390.00 Кружка белая, высокая, большая овальная ручка 390.00 Кружка белая, высокая, облегченная390.00 Кружка белая ПРЕМИУМ 250.00 Кружка белая,...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯЛУГАНСКОЙ НАРОДНОЙ РЕСПУБЛИКИГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕЛУГАНСКОЙ НАРОДНОЙ РЕСПУБЛИКИ "ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ СВЯТИТЕЛ...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Натрия цитрат дигидратФС Натрия цитрат дигидрат Natrii citras dihydricusВзамен ГФ X, ст. 429 2-Гидроксипропан-1,2,3-трикарбонат тринатрия дигидрат C6H5Na3O7·2H2O М.м. 294,...»

«Отчет выполненных работ по наполнению информационного Интернет ресурса Doctornet.ru по теме: "Кластерная инициатива по внедрению IT-технологий в здравоохранение"Цель кластерной инициативы: Создание медицинского интернет портала с цел...»








 
2017 www.ru.i-docx.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.