WWW.RU.I-DOCX.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные документы
 

Pages:     | 1 ||

«Металлсвязывающая активность низкомолекулярных некрахмальных полисахаридов ...»

-- [ Страница 2 ] --

Присутствующий в организме свинец разделяют на обмениваемую (10%) и стабильную (90%) фракции. К обмениваемой фракции относится свинец крови, на 95% связанный с эритроцитами, и свинец паренхиматозных органов (печень, почки). Содержание металла в них находится в состоянии динамического равновесия с уровнем свинца в крови. С точки зрения токсического действия на организм существенное значение имеет обмениваемая фракция. К стабильной фракции относится свинец, находящийся в костях. Обмениваемая фракция свидетельствует о текущем либо недавнем контакте со свинцом, в то время как стабильная фракция отражает длительное кумулятивное воздействие.

Выход свинца из депо происходит постепенно в течение нескольких месяцев и лишь при условии снижения его поступления в организм. Применение некрахмальных полисахаридов позволяет снизить всасывание свинца в желудочно-кишечном тракте и увеличить его выведение из депо организма [Мыкоц Л. П. и др., 2013].

В нашей работе в первой серии экспериментов оценивали влияние экспериментальных образцов на распределение и экскрецию свинца у экспериментальных животных. Для этого крыс массой 130-160 г разделили на группы. Первая группа «Контроль» (4 особи) получала обычную виварную диету. Вторая группа животных «Ацетат свинца 14 дней» (5 особей) получала ацетат свинца в дозе 50 мг/кг массы тела (в пересчете на ион свинца) один раз в сутки с помощью металлического зонда за час до кормления на протяжении 14 дней эксперимента. Третью группу (24 особи) составляли животные, которым в течение 14 дней вводили в желудок ацетат свинца в той же дозе, затем в течение 5 дней животные находились на обычной диете, после чего группа была разделена на пять подгрупп: первая «Ацетат свинца 14 + 21 день» (4 особи) группа находилась на обычной диете, вторая «Ацетат свинца 14 + пектат кальция 48,6 кДа 21 день» (5 особей) получала тем же способом образец пектата кальция 48,6 кДа, третья «Ацетат свинца 14 + пектат кальция 6,8 кДа 21 день» (5 особей) – пектата кальция 6,8 кДа, четвертая «Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 8,1 кДа 21 день» (5 особей) – альгинат кальция 8,1 кДа, пятая «Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 403,0 кДа 21 день» – альгинат кальция 403,0 кДа. Образцы пектата кальция и альгината кальция вводились в дозе 150 мг/кг в сутки. Такое количество было обосновано рекомендациями специалистов-диетологов о суточном потреблении пищевых волокон (10-30 г/ сутки или 100-300 мг/кг для взрослого человека). Опыты продолжались еще 20 дней. На 40-й день от начала эксперимента животных под легким эфирным наркозом декапитировали.

Во второй серии экспериментов оценивали влияние экспериментальных образцов некрахмальных полисахаридов на экскрецию свинца почками, так как с мочой из организма выводится около 75-80% свинца. С этой целью животных из первой серии экспериментов на 10-й, 20-й и 27-й день помещали в индивидуальные обменные клетки (Metabolic cage rats Tecniplast) для оценки суточного диуреза. В полученном биологическом материале определяли содержание свинца.

Аликвоты мочи объемом 0,2-0,5 мл и навески органов массой 200-500 мг высушивали в термостате при температуре 85°С в течение суток. Содержание свинца в пробах определяли атомно-абсорбционным методом.

Сравнение содержания свинца во внутренних органах крыс на 14-й и 40-й день эксперимента в группах «Ацетат свинца 14 дней» и «Ацетат свинца 14+21 день» показало, что при отсутствии терапии происходило снижение концентрации металла в почках в среднем в 3,3 раза, печени в среднем в 1,7 раза, в сердце в среднем в 1,1 раза и в бедренной кости в среднем в 1,1 раза (Таблицы 8-11).





У животных из группы, получавшей образец пектата кальция 48,6 кДа, содержание свинца в почках ниже в среднем в 2,2 раза, в печени в среднем в 1,8 раза, в сердце в среднем в 1,2 раза и бедренной кости в среднем в 1,1 раза по сравнению с группой «Ацетат свинца 14+21 день» (Таблицы 8-11). О закономерном снижении концентрации свинца у животных, получавших пектат кальция 48,6 кДа, свидетельствовало увеличение его содержания в моче в среднем в 3,1 и 2,2 раза на 20-й и 27-й день, соответственно, по сравнению с группой, не получавшей лечения (Таблица 12).

Таблица 8

Содержание свинца в печени крыс, получавших ацетат свинца (50 мг/кг/сут) и образцы некрахмальных полисахаридов различной молекулярной массой (150 мг/кг/сут)

Группа животных Число животных в группе Концентрация свинца, мкг/г Р

Контроль 4 Не обнаружено Ацетат свинца 14 дней 5 4,76±0,50 Ацетат свинца 14+21 день 4 2,79±0,30 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 6,8 кДа 21 день 5 0,84±0,17 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 48,6 кДа 21 день 5 1,54±0,23 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 8,1 кДа 21 день 5 0,75±0,10 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 403,0 кДа 21 день 5 1,29±0,24 Р <0,05

Примечание: Р получено путем сравнения с группой «Ацетат свинца 14+21 день».

Примечание: данные представлены в виде M ± SEM.

Таблица 9

Содержание свинца в почках крыс, получавших ацетат свинца (50 мг/кг/сут) и образцы некрахмальных полисахаридов различной молекулярной массы (150 мг/кг/сут)

Группа животных Число животных в группе Концентрация свинца, мкг/г Р

Контроль 4 0,083±0,016 Ацетат свинца 14 дней 5 45,49±8,21 Ацетат свинца 14+21 день 4 13,80±1,39 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 6,8 кДа 21 день 5 3,88±0,69 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 48,6 кДа 21 день 5 6,26±0,97 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 8,1 кДа 21 день 5 2,53±0,49 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 403,0 кДа 21 день 5 3,79±0,77 Р <0,05

Примечание: Р получено путем сравнения с группой «Ацетат свинца 14+21 день».

Примечание: данные представлены в виде M ± SEM.

Таблица 10

Содержание свинца в сердце крыс, получавших ацетат свинца (50 мг/кг/сут) и образцы некрахмальных полисахаридов различной молекулярной массы (150 мг/кг/сут)

Группа животных Число животных в группе Концентрация свинца, мкг/г Р

Контроль 4 Не обнаружено Ацетат свинца 14 дней 5 1,99±0,25 Ацетат свинца 14+21 день 4 1,85±0,27 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 6,8 кДа 21 день 5 Не обнаружено Р <0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 48,6 кДа 21 день 5 1,56±0,27 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 8,1 кДа 21 день 5 0,90±0,11 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 403,0 кДа 21 день 5 1,38±0,19 Р <0,05

Примечание: Р получено путем сравнения с группой «Ацетат свинца 14+21 день».

Примечание: данные представлены в виде M ± SEM.

Таблица 11

Содержание свинца в бедренной кости, получавших ацетат свинца (50 мг/кг/сут) и образцы некрахмальных полисахаридов различной молекулярной массы (150 мг/кг/сут)

Группа животных Число животных в группе Концентрация свинца, мкг/г Р

Контроль 4 2,91±0,48 Ацетат свинца 14 дней 5 90,22±8,86 Ацетат свинца 14+21 день 4 83,45±8,22 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 6,8 кДа 21 день 5 56,15±5,57 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 48,6 кДа 21 день 5 73,16±6,66 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 8,1 кДа 21 день 5 54,23±6,47 Р <0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 403,0 кДа 21 день 5 69,96±8,41 Р <0,05

Примечание: Р получено путем сравнения с группой «Ацетат свинца 14+21 день».

Примечание: данные представлены в виде M ± SEM.

Таблица 12

Содержание свинца в моче крыс, получавших образцы некрахмальных полисахаридов различной молекулярной массы (150 мг/кг/сут) и ацетат свинца (50 мг/кг/сут) в течение 40дней

Группа животных

День эксперимента n Концентрация свинца (мкг за сутки)

10й Р 20й Р 27й Р

Контроль 4 1,96±0,58 Р<0,05 н/о 1,68±0,45 Ацетат свинца 14+21 день 4 9,09±2,45 0,81±0,17 Р*<0,05 1,52±0,44 Р*<0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 6,8 кДа 21 день 5 3,40±0,83 Р*<0,05 3,85±1,17 Р*<0,05

Ацетат свинца 14+ пектат кальция 48,6 кДа 21 день 5 2,55±0,86 Р*<0,05 3,32±0,91 Р*<0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 8,1 кДа 21 день 5 5,10±1,06 Р*<0,05 6,15±1,12 Р*<0,05

Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 403,0 кДа 21 день 5 3,77±0,78 Р*<0,05 3,98±0,89 Р*<0,05

Примечание: Р получено путем сравнения с группой «Контроль», Р* получено путем сравнения с группой «Ацетат свинца 14+21 день».

Примечание: данные представлены в виде M ± SEM.

В сердце крыс, получавших образец пектата кальция 6,8 кДа, свинец не обнаруживался, в почках его содержание достоверно ниже в среднем в 3,6 раза, в печени в среднем в 3,3 раза и бедренной кости в среднем в 1,5 раза по сравнению с группой «Ацетат свинца 14+21 день» (Таблицы 8-11). На более эффективное выведение так же указывает увеличение содержания свинца в моче в среднем в 4,2 и 2,5 раз на 20-й и 27-й день по сравнению с группой, не получавшей лечения, соответственно (Таблица 12).

Та же закономерность наблюдается в группах «Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 8,1 кДа 21 день» и «Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 403,0 кДа 21 день». У крыс, получавших альгинат кальция 403,0 кДа, содержание свинца в печени, почках, сердце и бедренной кости ниже в среднем в 2,2, 3,6, 1,3 и 1,2 раза, соответственно, по сравнению с группой «Ацетат свинца 14+21 день» (Таблицы 8-11). Содержание свинца в моче данной группы животных выше в среднем в 4,7 и 2,6 раза на 20-й и 27-й день, по сравнению с группой не получавшей лечения, соответственно (Таблица 12). В группе «Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 8,1 кДа 21 день» так же наблюдалось снижения содержания свинца в печени, почках, сердце и бедренной кости в среднем в 6,3, 5,5, 2,1 и 1,5 раза, соответственно, в сравнении с группой «Ацетат свинца 14+21 день» (Таблицы 8-11). Выведение свинца с мочой в данной группе было эффективнее, чем в группе «Ацетат свинца 14+21 день», его содержание на 20-й и 27-й день выше в среднем в 6,3 и 2,6 раза, соответственно.

Количественное содержание свинца в органах крыс, получавших пектат кальция 6,8 кДа, ниже по сравнению с таковым у крыс, получавших образец 48,6 кДа, в печени в среднем в 1,8 раза, в почках в среднем в 1,6 раза, в бедренной кости в среднем в 1,3 раза. В сердце крыс, получавших образец 6,8 кДа, свинца обнаружено не было (Таблицы 8-11).

Данная тенденция прослеживалась и при сравнении содержания свинца в моче крыс, получавших различные образцы пектата кальция и альгината кальция. Наблюдалось повышение концентрации свинца в моче у крыс, получавших образец 6,8 кДа, в среднем 1,3 и 1,2 раза на 20-й и 27-й день, соответственно, по сравнению с группой, получавшей пектат кальция 48,6 кДа (Таблица 12). В группе «Ацетат свинца 14 + альгинат кальция 8,1 кДа 21 день» содержание свинца в моче было выше в среднем 1,4 и 1,5 в раза на 20-й и 27-й день, соответственно, по сравнению с группой «Ацетат свинца 14+ альгинат кальция 403,0 кДа 21 день»

Так же наблюдалось незначительное повышение на 10-30% концентрации свинца в моче на 27-й день по сравнения с 20-м днем для групп, получавших образцы некрахмальных полисахаридов (Таблица 12).

Наиболее эффективно свинец выводился у крыс, получавших альгинат кальция 8,1 кДа, его содержание в печени было ниже в среднем в 1,7, 2,1 и 1,1 раза в сравнении с группами, получавшими альгинат 403,0 кДа, пектин 48,6 кДа и 6,8 кДа соответственно, в почках в среднем в 1,5, 2,5 и 1,5 раза, соответственно, в бедренной кости в среднем в 1,3, 1,3 и 1,1 раза, соответственно, в сердце в среднем в 1,5 и 1,7 раза, соответственно. В сердце крыс, получавших пектин 6,8 кДа, свинец на обнаружен.

Глава 5

ОБСУЖДЕНИЕ

Металлсвязывающая активность некрахмальных полисахаридов в отношении тяжелых металлов [Петракова М.Ю. и др., 2006; Eliz I. et al., 2007; Парахонский А.П., 2009; Dalia, El-Nahal, 2010] и радионуклидов [Коленченко Е.А. и др., 2009; Хожаенко Е.В., 2010] широко описана. В России и за рубежом пектины и альгинаты применяют в терапии интоксикаций тяжелыми металлами у детей и взрослых [Типсина Н.Н. и др., 2003; Соболев М.Б., 2004; Eliz I.et al., 2007], c положительным результатом. Именно это способствует дальнейшему изучению свойств не только природных некрахмальных полисахаридов, но и продуктов их химической модификации. Широко изучены способы получения новых соединений на основе природных пектинов и альгинатов путем деэтерификации, ацетилирования, окисления, сульфатирования, сополимеризации [Bhatia M.S.et al., 2009; Yang J.S. et al., 2011], гидролиза и других. Именно гидролиз является, на наш взгляд, наиболее интересным способом модификации пектинов и альгинатов. Благодаря улучшению сорбционной активности его продуктов, простоте и доступности реактивов, данный способ является перспективным и промышленно выгодным.

В современной литературе описаны способы получения олигоуронидов методами кислотного, щелочного, перекисного и ферментативного разложения [Draget K.I. et al., 2005; Khanafari A., Sepahei A.A., 2007; Wong W.W. et al., 2008]. В то же время, сведения о влиянии молекулярной массы на металлсвязывающую активность отсутствуют, что и определило цели и задачи данной работы.

Изучению металлсвязывающей активности пектатов и альгинатов кальция предшествовала разработка метода их получения. На основании данных о структуре природных некрахмальных полисахаридов, включающей в себя линейные участки галактуронана, состоящие только из D–галактуроновой кислоты, и разветвленные участки рамногалактуронана, содержащие большое количество нейтральных моносахаридов [Оводов Ю.С., 2009], в качестве метода был выбран ступенчатый кислотный гидролиз. Входящие в состав пектина моносахариды соединены между собой гликозидными связями, имеющими разную устойчивость к действию кислот. Это объясняет значительные различия в скорости гидролиза и в составе образующихся продуктов на разных этапах. Процесс начинается с разрушения наиболее лабильных связей, образованных преимущественно нейтральными моносахаридами. Оставшаяся после первого этапа трудногидролизуемая часть пектина почти полностью состоит из АГК и, по-видимому, является полигалактуроновой кислотой (гомогалактуронаном). Соотношение фракций в гидролизате на втором этапе процесса равномерно сдвигается в сторону олигоуронидов. Регулируя время гидролиза можно получать продукты, обогащенные определенной молекулярной фракцией. Для получения фракций пектата кальция с молекулярной массой 15,5 кДа и 6,8 кДа и альгината кальция с молекулярной массой 18,0 и 8,1 кДа гидролиз проводили в два этапа по 2 часа каждый.

Предложенный нами метод имеет ряд существенных отличий от описанных в литературных источниках. Процесс гидролиза проходит в гетерофазной системе гель высокомолекулярного полисахарида (твердая фаза) – раствор минеральной кислоты (жидкая фаза), что, позволяет повысить концентрацию образца в суспензии до 5-15% (в пересчете на сухое вещество пектина) в сравнение с другими методиками. Использование таких концентраций позволяет получать продукт с большей массовой долей олигоуронидов, и, как следствие, снизить удельные затраты на производство единицы массы продукта. Кроме того, гидролиз в гетерофазной системе позволяет вести процесс циклично, за счет чего удается полностью использовать исходное сырье и предупредить деградацию олигоуронидов в жидкой фазе.

Выбор температурного режима и концентрации гидролизующего агента обусловлен экономическими и технологическими причинами. Температура менее 70°С и концентрации кислоты ниже 0,5 М существенно снижает скорость гидролиза и значительно увеличивает продолжительность процесса, что увеличивает затраты на производство целевого продукта.

Температура более 100°С резко ускоряет термическое разложение олигоуронидов – разрывы пиранозного цикла, окисление, декарбоксилирование, образование фурфурола и его производных. Следовательно, снижается выход гидролизата и наблюдается его загрязнение продуктами разложения. Дальнейшее увеличение концентрации кислоты не дает значительного роста скорости гидролиза, но приводит к перерасходу кислоты и дополнительным затратам на ее последующую нейтрализацию [Ковалев В.В. и др., 2010; Макарова К.Е. и др., 2013].

На первом этапе исследования металлсвязывающей активности in vitro было установлено оптимальное время инкубации проб, содержащих катион исследуемых металлов и сорбент. При взаимодействии свинца с образцами пектатов кальция и альгинатов кальция сорбционное равновесие достигалось через 60 минут, с препаратами сравнения через 120 минут.

Аналогичным образом исследуемые образцы вели себя в отношении катионов кадмия, оптимальное время инкубации для которых так же составило 60 минут. Ввиду отсутствия сорбционной активности у препаратов сравнения в отношении кадмия, кривые кинетики их связывания не были построены, дальнейшие эксперименты с активированным углем, полифепаном и микрокристаллической целлюлозой не проводились.

Для катионов ртути, при взаимодействии с пектатами кальция, равновесие достигалось через 40 минут, с образцами альгинатов кальция и активированного угля через 60 минут. Полифепан и микрокристаллическая целлюлоза не проявляли ртуть-связывающей активности, что делало нецелесообразным проведение дальнейших исследований.

Полученные данные позволили говорить об отсутствии влияния молекулярной массы пектатов кальция и альгинатов кальция на время установления сорбционного равновесия, но следует отметить, что на начальном этапе сорбции скорость связывания катионов металлов образцами возрастала со снижением молекулярной массы последних.

Наименьшее время инкубации требовалось образцам пектатов при взаимодействии с катионами ртути, наибольшее с препаратами сравнения, в тех случаях, когда процесс сорбции был зафиксирован.

На втором этапе исследования in vitro проводилось определение количественных характеристик связывания катионов свинца, кадмия и ртути образцами некрахмальных полисахаридов и препаратами сравнения. Для обработки полученных данных литературные источники рекомендуют использовать математические модели сорбции Лэнгмюра, Фрейндлиха и БЭТ [Igwe J.C., Abia A.A., 2007; Souag R. et al., 2009].

Модель Лэнгмюра позволяет описать процессы сорбции веществ на гомогенном монослое сорбента с конечным количеством активных, независимых друг от друга центров связывания, каждый из которых может взаимодействовать только с одной молекулой сорбируемого вещества, при этом взаимодействие между сорбированными молекулами отсутствует. Следовательно, на поверхности может образоваться только один слой адсорбированных молекул. Данная модель позволяет определить максимальную сорбционную емкость, отражающую количество сорбционных центров в молекуле сорбента, активно взаимодействующих с сорбатом, и коэффициент аффинитета между сорбентом и сорбатом, указывающий на степень сродства между ними.

Модель Фрейндлиха описывает сорбцию веществ на гетерогенном монослое сорбента с неопределенным количеством активных центров связывания. Данная модель позволяет оценить количество и прочность образующихся связей между сорбатом и сорбентом, а также интенсивность течения сорбционных процессов. Особенностью этой модели является невозможность расчета количества активных центров на единице связывающего агента.

Модель сорбции БЭТ применяется для описания сорбционных процессов на гомогенной поверхности сорбента с ограниченным количеством активных центров при условии формирования многослойного связывания.

Для оценки сопоставимости использования моделей рассчитывали коэффициент достоверности аппроксимации (R2). Его значение показало, что для описания взаимодействия исследованных некрахмальных полисахаридов и препаратов сравнения с катионами свинца, кадмия и ртути подходили модели Лэнгмюра и Фрейндлиха. Математическая модель БЭТ не могла быть использована для описания связывания тяжелых металлов некрахмальными полисахаридами и препаратами – энтеросорбентами из-за низкой достоверности (R2<0,90).

В ходе проведенных исследований было установлено, что максимальная сорбционная емкость пектинов и альгинатов в отношении катионов тяжелых металлов зависит от молекулярной массы сорбентов. Кроме того, существенное влияние на данный показатель оказывает рН среды, понижение которого приводит к значительному снижению сорбционной активности некрахмальных полисахаридов и препаратов сравнения, в том случае, когда она была установлена. В нашей работе отсутствуют данные о взаимодействии исследуемых образцов с катионами металлов при рН менее 2, что обусловлено седиментацией пектатов и альгинатов в данных условиях и, как следствие, невозможностью продолжать эксперимент, при рН более 6 происходило образование нерастворимых соединений исследуемых металлов, что делало невозможным продолжение эксперимента.

Увеличение сорбционной активности пектатов при снижении их молекулярной массы, по-видимому, связано с ее влиянием на формирование структур модели «egg-box». Известно, что в ходе взаимодействия карбоксильных групп уроновых кислот с ионами металлов происходит процесс быстрого формирования зон связывания, состоящих из четырех остатков галактуроновой кислоты и одного атома металла, образующих элементарную ячейку зоны контакта. Гидролиз высокомолекулярных некрахмальных полисахаридов приводит к образованию коротких цепей галактуроновой кислоты, лишенных нейтральных сахаров, не участвующих в связывании металла, что увеличивает количество активных центров на единицу массы сорбента. Увеличение сорбционной активности альгинатов при снижении молекулярной массы также можно объяснить образованием регулярных короткоцепочечных молекул. Применение кальциевых солей способных формировать зоны «egg-box», но при этом легко вытесняемых катионами тяжелых металлов, так же способствовало увеличению интенсивности сорбционного процесса.

Согласно полученным данным, пектат кальция 6,8 кДа и альгинат кальция 8,1 кДа значительно превосходят по сорбционной активности препараты сравнения. В случае с катионами кадмия и ртути, сорбционная активность со стороны полифепана и микрокристаллической целлюлозы не была выявлена. Эти данные, на наш взгляд, имеют важное практическое значение, так как могут рассматриваться в качестве теоретической базы для создания лекарственных препаратов на основе олигоуронидов, предназначенных для профилактики и лечения хронических отравлений тяжелыми металлами.

Сравнительная оценка максимальной сорбционной емкости пектата кальция 6,8 кДа и альгината кальция 8,1 кДа показала, что данная величина у пектата кальция в большинстве случае превосходит аналогичный показатель для альгината кальция. Сравнение константы сродства указывают на меньший аффинитет пектата к исследованным металлам по сравнению с альгинатом в большинстве случаев. Коэффициент Фрейндлиха, указывающий на количество и прочность образующихся связей, в случае с катионами кадмия и свинца, выше у пектата, а для ртути – у альгината кальция, что позволяет говорить о некоторой селективности исследуемых сорбентов. Коэффициент интенсивности сорбции, в большинстве случаев, выше при взаимодействии альгината кальция 8,1 кДа по сравнению с пектатом кальция 6,8 кДа.

В ходе экспериментов in vivo было доказано влияние пектатов кальция 6,8 кДа, 48,6 кДа, альгинатов кальция 403,0 кДа и 8,1 кДа на распределение и экскрецию свинца у лабораторных животных по сравнению с контрольной группой.

Достоверно установлено, что наиболее эффективным сорбентом катионов свинца является альгинат кальция 8,1 кДа по сравнению с пектинами 48,6 кДа, 6,8 кДа, альгинатом кальция 403,0 кДа и контролем.

Терапия подопытных животных образцами некрахмальных полисахаридов препятствовала накоплению свинца в депо организма – костях. Введение образцов пектата кальция и альгината кальция, вне зависимости от молекулярной массы, способствовало выведению свинца из таких внутренних органов как сердце, печень и почки, а также из костей лабораторных животных в сравнении с контрольной группой.

Образцы пектата кальция и альгината кальция, модифицированные по показателю молекулярной массы, эффективнее выводил свинец из всех исследованных внутренних органов по сравнению с высокомолекулярными пектинами и альгинатами. Данная тенденция прослеживалась и при сравнении содержания свинца в моче крыс, получавших различные образцы пектина и альгината.

Повышение концентрации свинца в моче на 27-й день по сравнения с 20-м в группах, получавших пектат кальция 48,6 кДа, 6,8 кДа, альгинат кальция 403,0 кДа и 8,1 кДа по сравнению с группой, не получавшей лечения, указывает на выведение свинца из депо организма под влиянием терапии.

Полученные в работе данные позволяют говорить о высокой металлсвязывающей активности модифицированных по показателю молекулярной массы образцов, проявляемой in vitro и in vivo, по сравнению с препаратами-энтеросорбентами, и о влиянии молекулярной массы на металлсвязывающую активность.

Установленная зависимость величины максимальной сорбционной емкости от молекулярной массы некрахмальных полисахаридов in vitro находит объяснение в особенности структуры олигоуронидов по сравнению с полиуронидами. В то же время, более эффективное выведение свинца олигоуронидами у лабораторных животных позволяет предполагать наличие дополнительных механизмов сорбции in vivo. Известно, что образцы пектина и альгината с молекулярной массой более 40 кДа не способны всасываться в желудочно-кишечном тракте, справедливость этого утверждения для олигоуронидов нуждается в проверке. Изучение их возможности всасываться при поступлении в организм и связывать тяжелые металлы напрямую в кровяном русле является перспективным направлением для дальнейшей работы.

ВЫВОДЫ

Кинетика связывания ионов свинца, кадмия и ртути пектином и альгинатом кальция не зависит от молекулярной массы. Сорбционное равновесие между некрахмальными полисахаридами и катионами свинца и кадмия устанавливается через 60 минут. При взаимодействии высокомолекулярного и низкомолекулярного пектата кальция с катионами ртути сорбционное равновесие достигается через 40 минут; при взаимодействии высокомолекулярного и низкомолекулярного альгината кальция с катионами ртути сорбционное равновесие наступает через 60 минут.

Металлсвязывающая активность пектинов по отношению к катионам свинца, кадмия и ртути увеличивается с уменьшением молекулярной массы полисахаридов. Максимальная сорбционная емкость по свинцу, кадмию и ртути у пектата кальция с молекулярной массой 6,8 кДа, рассчитанная с применением математической модели Лэнгмюра, достоверно превышает этот показатель у высокомолекулярного пектата кальция при рН 6,0 в среднем в 1,3, 1,8 и 1,2 раза, соответственно. Значение константы сродства низкомолекулярного пектина к катионам свинца, кадмия и ртути при рН 6,0 превышает этот параметр у высокомолекулярного пектина в среднем в 1,7, 2,1 и 2,3 раза, соответственно.

Металлсвязывающая активность альгинатов по отношению к катионам свинца, кадмия и ртути увеличивается с уменьшением молекулярной массы полисахаридов. Максимальная сорбционная емкость по свинцу, кадмию и ртути у альгината кальция с молекулярной массой 8,1 кДа, рассчитанная с применением математической модели Лэнгмюра, достоверно превышает этот показатель у высокомолекулярного альгината кальция при рН 6,0 в среднем в 1,2, 2,1 и 1,6 раза, соответственно. Значение константы сродства низкомолекулярного альгината к катионам свинца, кадмия и ртути при рН 6,0 превышает этот параметр в сравнении с высокомолекулярным альгинатом в среднем в 1,5, 3,9 и 1,9 раза, соответственно.

Максимальная сорбционная емкость пектата кальция с молекулярной массой 6,8 кДа по отношению к катионам свинца при рН 6,0 достоверно выше, чем таковая у активированного угля, полифепана и микрокристаллической целлюлозы в среднем в 4,9, 5,1 и 23,9 раза, соответственно. Максимальной сорбционной емкости альгината кальция с молекулярной массой 8,1 кДа для катионов свинца при рН 6,0 превышает этот показатель у активированного угля, полифепана и микрокристаллической целлюлозы в среднем в 5,4, 5,7 и 26,4 раза, соответственно.

В опытах на экспериментальных животных, подвергнутых свинцовой интоксикации, показано, что пектат кальция с молекулярной массой 6,8 кДа и альгинат кальция с молекулярной массой 8,1 кДа усиливают выведение ионов свинца из бедренной кости в 1,3 раза эффективнее, чем высокомолекулярные полисахариды. Суточное выведение свинца с мочой при пероральном применении низкомолекулярных пектата и альгината кальция превышает этот показатель для высокомолекулярных пектата и альгината кальция на 25%.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Бурак Ж.М., Сукало А.В., Терехова Т.Н. Воздействие свинцовой интоксикации на человека и животных, влияние на развитие и функции // Медицинский журнал. 2005, № 4. С. 10-13.

Василенко Ю.К., Кайшева Н.Ш. К механизму детоксицирующего действия полисахаридов при свинцовой интоксикации // Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37, № 4. С. 12-15.

Великанова Н.А., Гапонов С.П., Сливкин А.И. Изучение динамики накопления тяжелых металлов травой горца птичьего и листьями подорожника большого в процессе вегетации в городе Воронеже и его окрестностях // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 5. С. 64-79.

Водяницкий Ю.Н., Васильев А.А., Лобанова Е.С. Загрязнение тяжелыми металлами и металлоидами почв // Агрохимия. 2009. № 4. С. 60-68.

Зиганшина О.А., Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Тяжелые металлы и здоровье человека // Медико-фармацевтический вестник Приморья. 2002. № 7-8. C. 103-105.

Ильинских Н.Н., Кравцов В.Ю., Ильинских И.Н. и др. Генетический полиморфизм чувствительности цитогенетического аппарата лимфоцитов крови у жителей Республики Алтай к мутагенному действию кадмия в окружающей среде // Бюллетень сибирской медицины. 2011. № 3. С. 48-54.

Ильченко И.Н., Ляпунов С.М., Окина О.И., Горбунов А.В. Ранняя диагностика и оценка риска воздействия малых концентраций токсичных металлов (свинца, кадмия, марганца, меди, мышьяка) на здоровье детей дошкольного возраста // Экологические системы и приборы. 2006. № 11. С. 32-41.

Ефимова Л.А., Крылова С.Г., Зуева Е.П., Хотимченко Ю.С., Хотимченко М.Ю. Экспериментальное исследование противовоспалительного и анальгезирующего действия некрахмального полисахарида пектата кальция // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. Т. 73, № 4. С. 23-26.

Ковалев В.В., Коленченко Е.А., Макарова К.Е. Исследование кислотного гидролиза высокоэтерифицированного и низкоэтерифицированного пектинов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 62-66.

Ковалева Н.А., Тимченко Е.А. Пектины: выделение и количественное определение // Современные проблемы науки и образования. 2009. № 3. C. 71-72.

Коленченко Е.А., Хожаенко Е.В., Хотимченко М.Ю. Иттрий-связывающая активность пектата кальция, альгината кальция и лекарственных препаратов-энтеросорбентов // Сборник научных трудов научно-практической конференции «Дальневосточная фармация – основные тенденции развития». Хабаровск. 2009. С. 69-71.

Копаладзе Р.Е. Регламентация экспериментов на животных - этика, законодательства, альтернативы // Успехи физиологических наук. 1998. Т. 29, № 4. С.74-92.

Крылова С.Г., Хотимченко Ю.С., Зуева Е.П. и др. Гастрозащитное действие некрахмальных полисахаридов природного происхождения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. Т. 142, № 10. С. 437-441.

Кузьмичева Л.В., Лопатникова Е.Г., Быстрова Е.В. Гистологическое исследование изменений в тонком кишечнике крысы при воздействии ацетата свинца и пектина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2009. № 7. C.19.

Макарова К.Е., Хожаенко Е.В., Ковалев В.В., Подкорытова Е.А., Хотимченко Р.Ю. Альгинаты с различными молекулярными массами как сорбенты ионов кадмия и свинца // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2013. Т. 15, № 3 (6). С. 1841-1844.

Медик В.А. Современные подходы к изучению заболеваемости населения // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2004. № 1. С. 6-9.

Михалева Н.Я., Борисенкова М.Ф., Гюнтер Е.А., Попейко О.В., Оводов Ю.С. Влияние последовательного кислотного и ферментативного гидролиза на структуру и антиоксидантную активность пектинов // Химия растительного сырья. 2010. № 3. С. 29-36.

Моисеенко В.Г., Радомская В.И., Радомский С.М. и др. Интоксикация человеческого организма металлической ртутью // Вестник ДВО РАН. 2004. № 3. С. 100-110.

Мыкоц Л.П., Романцова Н.А., Гущина А.В. Изучение сорбционной способности пектина, выделенного из плодов калины обыкновенной, по отношению к катионам свинца // Фундаментальные исследования. 2013. № 3. С. 197-200.

Никаноров А.М., Жулидов А.В. Биомониторинг тяжелых металлов в пресноводных экосистемах. Л.: Гидрометеоиздат, 1991. 312 с.

Оводов Ю.С. Современные представления о пектиновых веществах // Биоорганическая химия. 2009. Т. 35, № 3. С. 293-310.

Окина О.И., Ляпунов С.М., Горбунов А.В. Использование микроэлементного состава волос в экологических и медицинских исследованиях // Экология человека. 2009. № 4. С. 45-51.

Павленко С.Г., Шевчук В.Ю. Экспериментальное профилактическое использование геля пектина против спайкообразования в брюшной полости // Успехи современного естествознания. 2009. № 7. С. 80-81.

Парахонский А.П. Эндоэкология и проблема пектина // Успехи современного естествознания. 2009. № 3. С. 44-45.

Петракова М.Ю., Ламаш Н.Е., Хотимченко Ю.С. Оценка белковосвязывающих свойств альгината кальция // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. № 2. С. 70-72.

Петросян В.С. Глобальное загрязнение окружающей среды ртутью и ее соединениями // Россия в окружающем мире: 2006 (аналитический ежегодник). М.: МНЭпу, Авант, 2007. С. 149-163.

Пустовалова Л.М., Кубракова М.Е., Милаева Е.Р. Влияние ртутьорганических соединений на активность фермента аспартатаминотрансферазы // Фундаментальные исследования. 2005. № 2. С. 33-34.

Ревич Б.А. «Горячие точки» химического загрязнения окружающей среды и здоровье населения России. М.: Акрополь, Общественная палата РФ, 2007. 192 с.

Рукавишников В.С., Шаяхметов С.Ф., Бодиенкова Г.М., Курчевенко С.И. Взаимосвязь между содержанием ртути в биосредах и изменением иммунологических показателей у работающих // Фундаментальные исследования. 2011. № 1. С. 165-170.

Савченко О.В. Влияние альгината кальция и пектина на уровень макро- и микроэлементов // Эффективная терапия. 1999. Т. 68, № 1. С. 28-30.

Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Энтеросорбция свинца детоксалом у детей // Педиатрия. 2002. № 1. С. 76-80.

Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Энтеросорбция свинца детоксалом у детей // Педиатрия. 2002. № 1. С. 76-80.

Сергущенко И.С., Ковалев В.В., Бедняк А.Е., Хотимченко Ю.С. Сравнительная оценка металлсвязывающей активности низкоэтерифицированного пектина из морской травы Zostera marina и других сорбентов // Биология моря. 2004. Т. 30, № 1. С. 83-85.

Серегина И.Ф., Ланская С.Ю., Окина О.И. и др. Определение химических элементов в биологических жидкостях и диагностических субстратах детей методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой // Журнал аналитической химии. 2010. Т. 65, № 9. С. 986-994.

Соболев М.Б. Особенности лечения токсического действия тяжелых металлов у детей // Биомедицинский журнал. 2004. Т. 5. С. 191-198.

Соболев М.Б., Хацкель С.Б., Мурадов А.Ю. Энтеросорбция некрахмальными полисахаридами как метод лечения детей с меркуриализмом // Вопросы питании. 1999. Т. 68, № 1. С.28-30.

Сонина Л.Н., Хотимченко М.Ю. Эффективность пектина, выделенного из морской травы Zostera marina, при поражении печени свинцом в эксперименте // Биология моря. 2007. Т. 33, № 3. С. 240-241.

Стоник В.А., Толстиков Г.А. Природные соединения и создание отечественных лекарственных препаратов // Вестник РАН. 2008. Т. 78, № 8. С. 675-687.

Типсина Н.Н., Машанов А.И., Матюшев В.В. Использование пектинов в лечебно-профилактическом питании // Успехи современного естествознания. 2003. № 5. С. 54.

Усов А.И. Альгиновые кислоты и альгинаты: методы анализа, определения состава и установления строения // Успехи химии. 1999. № 68. С. 1051-1061.

Хасина Э.И., Сгребнева М.Н., Оводова Р.Г. и др. Гастропротективное действие лемнана – пектинового полисахарида, выделенного из ряски малой Lemna minori L. // Доклады Академии наук. 2003. Т. 390, № 3. С. 413-415.

Хожаенко Е.В. Церийсвязывающая активность энтеросорбентов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 75-77.

Хотимченко М.Ю. Гиполипидемическая активность низкоэтерифицированных пектинов при этаноловом поражении печени в эксперименте // Биология моря. 2009. Т. 35, № 4. С. 302-305.

Хотимченко М.Ю. Фармаконутрициология альгинатов. Владивосток: Дальнаука. 2009. 180 с.

Хотимченко М.Ю., Коленченко Е.А. Эффективность низкоэтерифицированного пектина при токсическом поражении печени, вызванном введением свинца // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т. 144, № 7. С. 65-67.

Хотимченко М.Ю., Ленская К.В., Петракова М.Ю., Хотимченко Ю.С., Ковалев В.В. Ртутьсвязывающая активность пектина, выделенного из морской травы Zostera marina // Биология моря. 2006. Т. 32, № 5. С. 367-370.

Хотимченко М.Ю., Пятчина О.В., Коленченко Е.А. Лечебные и профилактические эффекты альгината кальция при экспериментальной почечной недостаточности // Дальневосточный медицинский журнал. 2008а. № 2. С. 107-109.

Хотимченко М.Ю., Пятчина О.В., Коленченко Е.А. Лечебные и профилактические эффекты пектина при экспериментальной почечной недостаточности // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2009. № 4. С. 31-33.

Хотимченко М.Ю., Разина Т.Г., Шилова Н.В. и др. Профилактический эффект альгината кальция при повреждении слизистой оболочки желудка, вызванном индометацином у крыс // Тихоокеанский медицинский журнал. 2007. № 4. С. 42-44.

Хотимченко М.Ю., Сонина Л.Н. Эффективность альгината кальция при токсическом поражении печени у крыс // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. № 4. С. 27-31.

Хотимченко М.Ю., Хожаенко Е.В., Коленченко Е.А. Ртуть-связывающая активность альгината кальция // Дальневосточный медицинский журнал. 2008б. № 3. С. 89-91.

Хотимченко Ю.С. Биологически активные вещества из морских гидробионтов – источник новых фармацевтических субстанций и лекарств // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 5-9.

Хотимченко Ю.С. Биологически активные вещества из морских гидробионтов – источник новых фармацевтических субстанций и лекарств // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 5-9.

Хотимченко Ю.С. Энтеросорбенты: учебное пособие. – Владивосток: Медицина ДВ. 2006. 120 с.

Хотимченко Ю.С., Ермак И.М., Бедняк А.Е. Фармакология некрахмальных полисахаридов // Вестник ДВО РАН. 2005. № 1. С. 72-82.

Хотимченко Ю.С., Ковалев В.В., Савченко О.В., Зиганшина О.А. Физико-химические свойства, физиологическая активность и применение альгинатов. полисахаридов бурых водорослей // Биология моря. 2001а. Т. 27, № 3. С. 151-162.

Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В., Хотимченко М.Ю. Фармакологические свойства пектинов // Эфферентная терапия. 2001б. Т. 7, № 4. С. 22-36.

Хотимченко Ю.С., Хасина Э.И., Шевцова О.И. и др. Лечебное действие полисахаридов из морских гидробионтов при экспериментальном токсическом гепатите // Дальневосточный медицинский журнал. 1997. № 4. С. 58-59.

Чурилов А.В., Соловьева Е.А., Козлов К.П. Кадмий в биосредах здоровых женщин репродуктивного возраста // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2011. Т. 12, № 1. С. 24-26.

Шаров П.О. Загрязнение свинцом пос. Рудная Пристань и его влияние на здоровье детей. Владивосток: Дальнаука, 2005. 132 с.

Abbott D.W., Boraston A.B. Structural biology of pectin degradation by Enterobacteriaceae // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 2008. Vol. 72, № 2. Р. 301-316.

Absalon D., Slesak B. The effects of changes in cadmium and lead air pollution on cancer incidence in children // Science of the Total Environment. 2010. Vol. 408. P. 4420-4428.

Aida T.M., Yamagata T., Watanabe M., Smith R.L. Depolymerization of sodium alginate under hydrothermal conditions // Carbohydrate Polymers. 2010. Vol. 80, Is. 1. P. 296–302.

Al-Saleha I., Shinwaria N., Mashhoura A., El Din Mohamedb G., Rabahc A. Heavy metals (lead, cadmium and mercury) in maternal, cord blood and placenta of healthy women // International Journal of Hygiene and Environmental Health Vol. 214, Is. 2, March 2011, Pages 79–101

Amzal B., Julin B., Vahter M. et al. Population toxicokinetic modeling of cadmium for health risk assessment // Environmental Health Perspectives. 2009. Vol. 117. Р. 1293-1301.

Bastrup-Madsen P. Dimercaprol in acute lead poisoning // The Lancet. 1950. Vol. 256. P. 171–172.

Bedouet L., Courtois В., Courtois J. Methods for obtaining neutral and acid oligosaccharides from flax pectins // Biotechnology Letters. 2005. Vol.27. P.33-40.

Begum A., Ramaiah M., Harikrishna, Khan I., Veena K. Heavy metal pollution and chemical profile of cauvery river water // Electronic Journal of Chemistry. 2009. Vol. 6, № 1. Р. 47-52.

Bellinger D.C. Lead neurotoxicity and socioeconomic status: Conceptual and analytical issues // Neurotoxicology. 2008. Vol. 29. Р. 828-832.

Bellinger D.C., Burger J., Cade T.J. et al. Health risks from lead-based ammunition in the environment // Environmental Health Perspective. 2013. Vol. 121. P. 178-179.

Bhatia M.S., Deshmukh R., Choudhari P., Bhatia N.M. Chemical modification of pectins, characterization and evaluation for drug delivery // Scietina Pharmaceutica. 2008. Vol. 76. P. 775–784.

Bilecov-Rabajdov M., Birkov A., Urban P. et al. Naturally occurring substances and their role in chemo-protective effects // Central European Journal оf Public Health. 2013. Vol. 21, No 4. P. 213-219.

Bradberry S. M. Lead and mercury // Medicine. 2012. Vol. 40, Is. 3. P. 133–134.

Bradberry S., Vale A. Management of poisoning: antidotes // Medicine. 2012. Vol. 40, Is. P. 69–70.

Brouns F., Theuwissen E., Adam A. et al. Cholesterol-lowering properties of different pectin types in mildly hyper-cholesterolemic men and women // European Journal of Clinical Nutrition. 2012. Vol. 66, No 5. P. 591-599.

Burana J., Hosoyama S., Nagamoto Y. et al. Photolytic depolymerization of alginate // Carbohydrate Polymers. 2011. Vol. 86, Is. 4. P. 1595–1601.

Butler Walker J, Houseman J, Seddon L, Maternal and umbilical cord blood levels of mercury, lead, cadmium, and essential trace elements in Arctic Canada // Environmental Research. 2006. Vol. 100. Р. 295-318.

Cafall K.H., Mohnel D. The structure, function and biosynthesis of plant cell wall pectic polisaccharides // Carbohydrate Research. 2009. Vol. 344. P. 1879-1900.

Calabrese S., Aiuppa A., Allard P., Atmospheric sources and sinks of volcanogenic elements in a basaltic volcano (Etna, Italy) // Geochimica et Cosmochimica Acta. 2011. Vol. 75. Is. 23. P. 7401–7425.

Cataldo S., Cavallaro G., Gianguzza A. et al. Kinetic and equilibrium study for cadmium and copper removal from aqueous solutions by sorption onto mixed alginate/pectin gel beads // Journal of Environmental Chemical Engineering. 2013. Vol. 1, Is. 4. P. 1252–1260.

Cheng G., Jiang Y., Chen Y. et al. Combined effects of pectic enzymes on the degradation of pectin polysaccharides of banana fruit // Pakistan Journal of Botany. 2011. Vol. 43, № 3. Р. 1501-1505.

Cherp A., Kopteva I., Mnatsakanian R. Economic transition and environmental sustainability: effects of economic restructuring on air pollution in the Russian Federation // Journal of Environmental Management. 2003. Vol. 68, Is. 2. P. 141–151

Chhatbar M., Meena R., Prasad K., Siddhanta A.K. Microwave assisted rapid method for hydrolysis of sodium alginate for M/G ratio determination // Carbohydrate Polymers. 2009. Vol. 76, Is. 4. P. 650–656.

Clark C.S. Rampal K.G., Thuppil V. Lead levels in new enamel household paints from Asia, Africa and South America // Environmental Research. 2009. Vol. 109, № 7. Р. 930-936.

Clarkson T.W., Magos L. The toxicology of mercury and its chemical compounds // Critical reviews in toxicology. 2006. Vol. 36. Р. 609-662.

Dalia M., El-Nahal A. Effect of using pectin on lead toxicity // Journal of American Science. 2010. Vol. 6, № 12. Р. 541-554.

Datko-Williams L., Wilkie A., Richmond-Bryant J. Analysis of U.S. soil lead (Pb) studies from 1970 to 2012 // Science of The Total Environment. 2014. Vol. 468–469. P. 854–863.

Davis T.A., Llanes F., Volesky B., Mucci A. Metal selectivity of Sargassum spp. and their alginates in relation to their -L-guluronic acid content and conformation // Environmental Science & Technology. 2003а. Vol. 37. P. 261-267.

Davis T.A., Volesky B., Mucci A. A review of the biochemistry of heavy metal biosorption by brown algae // Water Research. 2003b. Vol. 37. P. 4311-4330.

Deze E.G., Papageorgiou S.K., Favvas E.P., Katsaros F.K. Porous alginate aerogel beads for effective and rapid heavy metal sorption from aqueous solutions: Effect of porosity in Cu2+ and Cd2+ ion sorption // Chemical Engineering Journal. 2012. Vol. 209. P. 537–546.

Dongowski G., Lorenz A. Unsaturated oligogalacturonic acids are generated by in vitro treatment of pectin with human faecal flora // Carbohydrate Research. 1998. Vol. 314. P. 237-244.

Dongowski G., Lorenz A., Anger H. Degradation of pectins with different degrees of esterification by Bacteroides thetaiotaomicron isolated from human gut flora // Applied and Environmental Microbiology. 2000. Vol. 66. Р. 1321-1327.

Draget K.I., Smidsrod O., Skjаk-Broek G. Alginates from algae // Biopolymers for Medicinal and Pharmaceutical Applications. 2005. Vol. 2. Р. 235-264.

Du Y., Gao B., Zhou H. et al. Health Risk Assessment of Heavy Metals in Road Dusts in Urban Parks of Beijing, China // Procedia Environmental Sciences. 2013. Vol. 18. P. 299–309.

Duruibe J.O., Ogwuegbu M.O. C., Egwurugwu J.N. Heavy metal pollution and human biotoxic effects // International Journal of Physical Sciences. 2007. Vol. 2, № 5. Р. 112-118.

Duvetter T., Sila D.N., Van Buggenhout S., Jolie R., Van Loey A., Hendrickx M. Pectins in processed fruit and vegetables: Part I—Stability and catalytic activity of pectinases // Comprehensive reviews in food science and food safety. 2009. Vol. 8. Р.75-85.

Edashige Y., Murakami N., Tsujita T. Inhibitory effect of pectin from the segment membrane of citrus fruits on lipase activity // Journal of Nutritional Science and Vitaminology. 2008. Vol. 54. Р. 409-415.

El Morsya F.A.M., El-Sadaawya M. M., Ahdya H.H.H. et al. Potential human health risks from toxic metals, polycyclic aromatic hydrocarbons, polychlorinated biphenyls, and organochlorine pesticides via canned fish consumption: Estimation of target hazard quotients // Journal of Environmental Science and Health, Part A: Toxic/Hazardous Substances and Environmental Engineering. 2013. Vol. 48. P. 1470-1478.

El -Tayieb M.M., El-Shafei M.M., Mahmoud M.S. The role of alginate as polymeric material in treatment of tannery wastewater // International Journalof Science and Technology. 2013. Vol. 2, № 2. P. 218-224.

Eliz I., Weil E., Wilk B. Integrative medicine and role of modified citrus pectin/alginates in heavy metal chelation and detoxification- five case reports // Forsch Komplementarmed. 2007. Vol. 14. Р. 358-364.

Eriksson E., Srigirisetty S., Eilersen A.M. Organic matter and heavy metals in grey-water sludge// Water SA Manuscript. 2010. Vol. 36, № 1. Р. 139-143.

Evangeliou N., Balkanski Y., Cozic A., Moller A. P.Global and local cancer risks after the Fukushima Nuclear Power Plant accident as seen from Chernobyl: A modeling study for radiocaesium (134Cs and 137Cs) // Environment International. 2014. Vol. 64. P. 17–27.

Falasco E., Bona F., Ginepro M., Hlubikova D., Hoffmann L., Luc Ector L. Morphological abnormalities of diatom silica walls in relation to heavy metal contamination and artificial growth conditions // Water SA Manuscript. 2009. Vol. 35, № 5. Р. 595-607.

Feltrin C., Morais M.B. Freitas K.C., Morais T.B., Neto U.F., Amancio O.M. Effect of soluble fiber pectin on growth and intestinal iron absorption in rats during recovery from iron deficiency anemia // Biological Trace Element Research. 2009. Vol. 2. P. 221-228.

Fraser S., Muckle G., Despres C. The relationship between lead exposure, motor function and behaviour in Inuit preschool children // Neurotoxicology and Teratology. 2006. Vol. 28. Р. 18-27.

Fu F., Wang Q. Removal of heavy metal ions from wastewaters: A review // Journal of Environmental Management. 2011. Vol. 92, Is. 3. P. 407–418.

Gong J., Wang X., Zeng G. et al. Copper (II) removal by pectin–iron oxide magnetic nanocomposite adsorbent // Chemical Engineering Journal. 2012. Vol.185–186. P. 100–107.

Gonick H.C. Nephrotoxicity of cadmium and lead // Indian Journal of Medical Research. 2008. Vol. 128. Р. 335-352.

Grassi M., Sandolo C., Perin D., Coviello T., Lapasin R., Grassi G. Marine derived polysaccharides for biomedical applications: chemical modification approaches // Molecules. 2008. Vol. 13. Р. 2069-2106.

Guan R., Dai H. Chelation therapy for mercury poisoning // Biochemistry Insights. 2009. Vol. 2. P. 63-66.

Harmens H., Norris D.A., Steinnes E. et al. Mosses as biomonitors of atmospheric heavy metal deposition: Spatial patterns and temporal trends in Europe // Environmental Pollution. 2010. Vol. 158, Is. 10. P. 3144–3156.

Hiorth M, Versland T., Heikkila J. Immersion coating of pellets with calcium pectinate and chitosan // International Journal of Pharmaceutics. 2006. Vol. 308, № 1-2. P. 25-32.

Holme H.K., Lindmo K., Kristiansen A., Smidsrod O. Thermal depolymerization of alginate in the solid state // Carbohydrate Polymers. 2003. Vol. 54, Is. 4. P. 431–438.

Hou S., Yuan L., Jin P. et al. A clinical study of the effects of lead poisoning on the intelligence and neurobehavioral abilities of children // Theoretical Biology and Medical Modelling. 2013. Vol. 10. P. 61-65.

Hua Y., Xue W., Zhang M. et al. Metabonomics study on the hepatoprotective effect of polysaccharides from different preparations of Angelica sinensis // Journal of Ethnopharmacology. 2014. Vol. 151, No 3. P. 1090-1099. 

Huang R.H., Du Y.M., Yang J.H. Preparation and in vitro anticoagulant activities of alginate sulfate and its quaterized derivatives // Carbohydrate Polymers. 2003. Vol. 52. P. 19-24.

Igwe J.C, Abia A.A. Adsorption isotherm studies of Cd (II), Pb (II) and Zn (II) ions bioremediation from aqueous solution using unmodified and EDTA-modified maize cob // Ecletica Quimica. 2007. Vol. 32, № 1. P. 33-42.

Itoh K., Kubo W., Fujiwara M. The influence of gastric acidity and taste masking agent on in situ gelling pectin formulations for oral sustained delivery of acetaminophen // Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2006b. Vol. 29, № 2. P. 343-347.

Itoh K., Kubo W., Fujiwara M. The influence of variation of gastric pH on the gelation and release characteristics of in situ gelling pectin formulations // International Journal of Pharmaceutics. 2006a. Vol. 312, № 1-2. P. 37-42.

Iwamoto I., Xu X., Tamura T., Oda T., Muramatsu T. Enzymatically depolymerized alginate oligomers that cause cytotoxic cytokine production in human mononuclear cells // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 2003. Vol. 67. P. 258-263.

Jakobsdottir G., Xu J., Molin G. et al. High-fat diet reduces the formation of butyrate, but increases succinate, inflammation, liver fat and cholesterol in rats, while dietary fibre counteracts these effects // PLoS One. 2013. 13;8(11):e80476. doi: 10.1371.

Jang D.H., Hoffman R.S. Heavy Metal Chelation in Neurotoxic Exposures // Neurologic Clinics. 2011. Vol. 29, Is. 3. P. 607–622.

Jarup L., Akesson A. Current status of cadmium as an environmental health problem // Toxicology and Applied Pharmacology. 2009. Vol. 238. P. 201-208.

Kaur K., Kumar V., Sharma A.K., Gupta G.K. Isoxazoline containing natural products as anticancer agents: A review // European Journal of Medicinal Chemistry. 2014. Vol. 77. P. 121-133.

Kertesz Z.I. The pectic substances. Interscience Publishers, New York: Interscience Publisheres Inc., 1951, 576 p.

Khan M.A., Jung W., Kwon O. et al. Sorption studies of manganese and cobalt from aqueous phase onto alginate beads and nano-graphite encapsulated alginate beads // Journal of Industrial and Engineering Chemistry. 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.jiec.2014.01.043Khanafari A., Sepahei A.A. Alginate biopolymer production by Azotobacter chroococcum from whey degradation // International Journal of Environmental Science and Technology. 2007. Vol. 4. P. 427-432.

Khanh P., Nguyena Q., Lunsford S. K. Electrochemical response of carbon paste electrode modified with mixture of titanium dioxide/zirconium dioxide in the detection of heavy metals: Lead and cadmium // Talanta. 2012. Vol. 101. P. 110–121.

Khon R. Binding of divalent cations to oligomeric fragments of pectin // Carbohydrate Research. 1987. N. 160. P. 343-353.

Khotimchenko M., Khozhaenko E., Kolenchenko E., Khotimchenko Y. Equilibrium studies of sorption of strontium ions by different pectin compounds // Journal of Environmental Science and Technology. 2012a. Vol. 5, N 5. P. 319-331.

Khotimchenko M., Khozhaenko E., Kolenchenko E., Khotimchenko Y. Influence of pectin substances on strontium removal in rats // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2012b. Vol. 4, Issue 2. P. 269-273.

Khotimchenko M., Kovalev V., Khotimchenko Y. Equilibrium studies of sorption оf lead (II) ions by different pectin compound // Journal of Hazardious Materials. 2007а. V. 149, № 3. P. 693-699.

Khotimchenko M., Kovalev V., Khotimchenko Yu.S. Comparative equilibrium studies of sorption of Pb (II) ions by sodium and calcium alginate // Journal of Environmental Sciences. 2008а. V. 20. P. 827-831.

Khotimchenko M., Kovalev V., Kolenchenko E., Khotimchenko Y. Acidic method for the low molecular pectin preparation // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2012. Vol. 4. P. 279-283.

Khotimchenko M., Sergushchenko I., Khotimchenko Y. Lead absorption and excretion in rats given insoluble salts of pectin and alginate // International Journal of Toxicology. 2006. Vol. 25. P. 195-203.

Khotimchenko M., Sergushchenko I., Khotimchenko Y. The effects of low-esterified pectin on lead-induced thyroid injury in rats // Environmental Toxicology and Pharmacology. 2004а. Vol. 17. P. 67-71.

Khotimchenko M.Y., Kolenchenko E.A., Khotimchenko Y.S. Zinc-binding activity of different pectin compounds in aqueous solutions // Journal of colloid and interface science. 2008b. Vol. 323. P. 216-222.

Khotimchenko M.Y., Kolenchenko E.A., Khotimchenko Yu.S., Khozhaenko E.V., Kovalev V.V. Cerium binding activity of different pectin compounds in aqueous solutions // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2010. V. 77. P. 104-110.

Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V., Khotimchenko Y.S. Comparative equilibrium studies of sorption of Pb (II) ions by sodium and calcium alginate // Journal of environmental sciences. 2008b. Vol. 20. P. 827-831.

Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V., Khotimchenko Y.S. Equilibrium studies of sorption of lead (II) ions by different pectin compounds // Journal hazard mater. 2007b. Vol. 149, № 3. P. 693-699.

Khotimchenko M.Y., Podkorytova E.A., Kovalev V.V., Khozhaenko E.V., Khotimchenko Y.S. Removal of cesium from aqueous silutions by sodium and calcium alginates // Journal of Environmental Science and Tachnology. 2014. Vol. 7, № 1. P. 30-43.

Khotimchenko M.Y., Zueva E.P., Lopatina K.A., Khotimchenko Y.S., Shilova N.V. Gastroprotective effect of pectin preparations against indometacin-induced lesions in rats // International Journal of Pharmacology. 2006. Vol. 2, № 4. P. 471-476.

Khotimchenko Y., Khozhaenko E., Kovalev V., Khotimchenko M. Cerium binding activity of pectins isolated from the seagrasses Zostera marina and Phyllospadix iwatensis // Marine Drugs. 2012. Vol. 10, № 4. P. 834-848.

Khotimchenko Y.S. Polysorbovit: properties and using of pectin preparations. Seoul: Korea Health Policy News, 2003. 91 p.

Khotimchenko Y.S., Khotimchenko M.Y. Healing and preventive effects of calcium alginate on liver injury induced by carbon tetrachloride in rats // Marine Drugs. 2004. Vol. 2. P. 108-122.

Khotimchenko Y.S., Kolenchenko E.A., Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V. Healing and preventive effects of low-esterified pectin on liver injury induced by carbon tetrachloride in rats // Oriental Pharmacy and Experimental Medicine. 2004. Vol. 4. P. 28-36.

Khotimchenko Y.S., Kovalev V.V., Khotimchenko M.Y. Copper binding capacity and physicochemical properties of pectins with different degrees of esterification. Approach to standardization of pectin preparations // Oriental Pharmacy and Experimental Medicine. 2007b. Vol. 7, № 2. P. 171-181.

Koh C., Kwong K.L., Wong S.N. Mercury poisoning: a rare but treatable cause of failure to thrive and developmental regression in an infant// Hong Kong Medical Journal. 2009. Vol. 15, № 1. P. 61-64.

Konga Q., Wang B., Ji Q. et al. Thermal degradation and flame retardancy of calcium alginate fibers // Chinese Journal of Polymer Science. 2009. Vol. 27, № 6. P. 807-812.

Kovalev V., Khotimchenko Y., Khotimchenko M. Comparative equilibrium studies of sorption of Рb (II) ions by sodium and calcium alginate // Journal of Environmental Sciences. 2008. Vol. 20, № 7. P. 827-831.

Krzesbowska M., Rabda I., Lewandowski M. et al. Pb induces plant cell wall modifications - in particular – the increase of pectins able to bind metal ions level // Environment, Energy and Earth Sciences Web of Conferences. 2013. Vol. 1.

Kumar V., Sinha A.K., Makkar H.P. et al. Dietary roles of non-starch polysaccharides in human nutrition: a review // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2012. Vol. 52, No 10. P. 899-935. 

Lakouraj M.M., Mojerlou F., Zare E.N. Nanogel and superparamagnetic nanocomposite based on sodium alginate for sorption of heavy metal ions // Carbohydrate Polymersю 2014. Vol. 106. P. 34–41.

Landa N., Miller L., Feinberg M.S. et al. Effect of Injectable Alginate implant on cardiac remodeling and function after recent and old infarcts in rat // Circulation. 2008. Vol. 117 P. 1387-1396.

Laurienzo P. Marine polysaccharides in pharmaceutical applications: an overview // Marine Drugs. 2010. Vol. 8, No 9. P. 2435-2465.

Lee J.H., Shim J.S., Lee J.S. et al. Pectin-like acidic polysaccharide from Panax ginseng with selective antiadhesive activity against pathogenic bacteria // Carbohydrate Research. 2006. Vol. 341, № 9. P. 1154-1163.

Levin S.M., Goldberg M. Clinical evaluation and management of lead-еxposed сonstruction workers // American journal of industrial medicine. 2000. Vol. 37, № 1. P. 23–43.

Li F.T., Yang H., Zhao Y., Xu R. Novel modified pectin for heavy metal adsorption // Chinese Chemical Letters. 2007. Vol. 18, N. 3. P. 325–328.

Li J.W., Dong S., Song J. et al. Purification and characterization of a bifunctional alginate lyase from Pseudoalteromonas sp. SM0524 // Marine Drugs. 2011. Vol. 9. P. 109-123.

Li T.P., Zhu R.G., Dong Y.P. et al. Effects of pectin pentaoligosaccharide from Hawthorn (Crataegus pinnatifida Bunge. var. Major) on the activity and mRNA levels of enzymes involved in fatty acid oxidation in the liver of mice fed a high-fat diet // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2013. Vol. 61, No 31. P. 7599-7605. 

Li Z., Ma Z., Jan van der Kuijp T., Yuan Z., Huang L. A review of soil heavy metal pollution from mines in China: Pollution and health risk assessment // Science of the Total Environment. 2014. Vol. 468–469. P. 843–853.

Liao G., Liao D., Li Q. Heavy metals contamination characteristics in soil of different mining activity zones // Transactions of Nonferrous Metals Society of China. 2008. Vol. 18. P. 207-211.

Liu J.R., Nakamura A., Corredig M. Addition of pectin and soy soluble polysaccharide affects the particle size distribution of casein suspensions prepared from acidified skim milk // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2006. Vol. 54, № 17. P. 6241-6246.

Liu X., Song Q., Tang Y. et al. Human health risk assessment of heavy metals in soil–vegetable system: A multi-medium analysis // Science of The Total Environment. 2013. Vol. 463–464. P. 530–540.

Liu Z, Yu X., Shaikh Z.A. Rapid activation of ERK1/2 and AKT in human breast cancer cells by cadmium // Toxicology and Applied Pharmacology. 2008. Vol. 228. P. 286-294.

Llop S., Lopez-Espinosa M., Rebagliato M., Ballester F. Gender differences in the neurotoxicity of metals in children // Toxicology. 2013. Vol. 311, Is. 1–2. P. 3–12.

Lofgren C., Guillotin S., Hermansson A.M. Microstructure and kinetic rheological behavior of amidated and nonamidated LM pectin gels // Biomacromolecules. 2006. Vol. 7, № 1. P. 114-121.

Lofgren C., Walkenstrom P., Hermansson A.M. Microstructure and rheological behavior of pure and mixed pectin gels // Biomacromolecules. 2002. Vol. 3. P. 1144-1153.

Lukacinova A., Racz O., Lovasova E., Nistiar F. Effect of lifetime low dose exposure to heavy metals on selected serum proteins of Wistar rats during three subsequent generations // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2011. Vol. 74, N. 6. P. 1747–1755.

Lunn J., Buttriss J.L. Carbohydrates and dietary fibre // British Nutrition Foundation Nutrition Bulletin. 2007. Vol. 32. P. 21-64.

Luo S., Li X., Chen L., Chen J., Wan Y., Liu C.Layer-by-layer strategy for adsorption capacity fattening of endophytic bacterial biomass for highly effective removal of heavy metals // Chemical Engineering Journal. 2014. Vol. 239. P. 312–321.

Mackay A.K., Taylor M.P., Munksgaard N.C., Hudson-Edwards K.A., Burn-Nunes L. Identification of environmental lead sources and pathways in a mining and smelting town: Mount Isa, Australia // Environmental Pollution. 2013. Vol. 180. P. 304–311.

Mandal P., Mateu C.G., Chattopadhyay K. Structural features and antiviral activity of sulphated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica // Antiviral Chemistry and Chemotherapy. 2007. Vol. 18, № 3. P. 153–162.

Martin S., Griswold W., Human health effects of heavy metals // Environmental Science and Technology Briefs for Citizens. 2009. Vol. 15. P. 1-6.

McElroy J.A., Shafer M.M., Trentham-Dietz A., Hampton J.M., Newcomb P.A. Cadmium exposure and breast cancer risk // Journal of the National Cancer Institute. 2006. Vol. 98. P. 869-873.

McKelvey W. A biomonitoring study of lead, cadmium, and mercury in blood of NYC adults // Environmental Health Perspectives. 2007. Vol. 115, № 10. P. 1435-1441.

Metzger B.T., Barnes D.M., Reed J.D. A comparison of pectin, polyphenols, and phytosterols, alone or in combination, to lovastatin for reduction of serum lipids in familial hypercholesterolemic swine // Journal of Medicinal Food. 2009. Vol. 12, No 4. P. 854-860.

Morris G.A. Physical characterisation of the rhamnogalacturonan and homogalacturonan fractions of sugar beet (Beta vulgaris) pectin // Carbohydrate Polymers. 2010. Vol. 82, № 4. P. 1161-1167.

Mouret S., Wartelle J., Emorine S. Topical efficacy of dimercapto-chelating agents against lewisite-induced skin lesions in SKH-1 hairless mice // Toxicology and Applied Pharmacology. 2013. Vol. 272, Is. 2. P. 291–298.

Muhammad S., Shah M.T., Khan S. Health risk assessment of heavy metals and their source apportionment in drinking water of Kohistan region, northern Pakistan // Microchemical Journal. 2011. Vol. 98, Is. 2. P. 334–343.

Naik R.M., Prasad S., Kumar B., Chand V. Kinetic assay of D-Penicillamine in pure and pharmaceutical formulations based on ligand substitution reaction // Microchemical Journal. 2013. Vol. 111. P. 97–102.

Naser H.A. Assessment and management of heavy metal pollution in the marine environment of the Arabian Gulf: A review // Marine Pollution Bulletin. 2013. Vol. 72. Is. 1. P. 6–13.

Nikolic M.V., Mojovic L. Characterization and degradation of pectin derived from Budimka apple // Journal of the Serbian Chemical Society. 2008. Vol. 73, № 2. P. 157-167.

Niture S.K., Refai L. Plant pectin. A potential source for cancer suppression // American Journal of Pharmacology and Toxicology. 2013. Vol. 8, №. 1.P. 9-19.

Nomuro Y., Ishii Y., Takahashi K. Control of molecular assembly with anionic polysaccharides // Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2009. Vol. 73, № 4. P. 926-929.

Nordberg D.F. Historical perspectives on cadmium toxicology // Toxicology and Applied Pharmacology. 2009. Vol. 238, № 3. P. 192-200.

Olano-Martin E., Rimbach G.H., Gibson G.R., Rastall R.A. Pectin and pectic-oligosaccharides induce apoptosis in vivo human colonic adenocarcinoma cells // Anticancer Research. 2003. Vol. 23. P. 1854-1862.

Olawoyin R., Oyewole S.A., Grayson R.L. Potential risk effect from elevated levels of soil heavy metals on human health in the Niger delta // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2012. Vol. 85. P. 120–130.

Onishi Y. Fukushima and Chernobyl Nuclear Accidents’ Environmental Assessments and U.S. Hanford Site's Waste Management // Procedia IUTAM. 2014. Vol. 10. P. 372–381.

Ouldali O., Aoues A.,B. Meddah, O. Kharoubi T. Amelorative effect of carrot pectin against lead acetate induced renal and hepatic toxicity in rats // World Journal of Pharmaceutical research. 2013. Vol. 2. P. 500-510.

Ozturk M., Ozozen G., Minareci O., Minareci E. Determination of heavy metals in fish, water and sediments of Avsar dam lake in Turkey // Iranian Journal of Environmental Health Science and Engineering. 2009. Vol. 6, № 2. P. 73-80.

Paoliello M.M., De Capitani E.M. Environmental contamination and human exposure to lead in Brazil // Reviews of Environmental Contamination and Toxicology. 2005. Vol. 184. P. 59–96.

Parish C.N., Heinrich W.R., Hunt W.G. Lead exposure, diagnosis, and treatment in California condors released in Arizona // California condors in the 21st Century. series in ornithology. 2007. № 2. P. 97–108.

Passos C.J.S., Mergler D., Lemire M. Fish consumption and bioindicators of inorganic mercury exposure // Science of the Total Environment. 2007. Vol. 373. P. 68-76.

Pivovarov S. Adsorption of ions onto amorphous silica: Ion exchange model // Journal of Colloid and Interface Science. 2008. P. 374-376.

Pivovarov S. Diffuse sorption modeling // Journal of Colloid and Interface Science. 2009. Vol. 10. P. 54-59.

Plaami S.P. Content of dietary fiber in foods and its physiological effects // Food Reviews International. 1997. Vol. 13, No 1. P. 29-76.

Pomin V.H., Mouro P.A. Specific sulfation and glycosylation-a structural combination for the anticoagulation of marine carbohydrates // Front Cell Infect Microbiol. 2014. doi: 10.3389/fcimb.2014.00033.

Popov S.V., Ovodova R.G., Markov P.A. Protective effect of comaruman, a pectin of cinquefoil Comarum palustre L., on acetic acid-induced colitis in mice // Digestive Diseases and Sciences. 2006a. Vol. 51, № 9. P. 1532-1537.

Popov S.V., Ovodova R.G., Ovodov Y.S. Effect of Lemnan, pectin from Lemna minor L., and its fragments on inflammatory reaction // Phytotherapy Research. 2006b. Vol. 20, № 5. P. 403-407.

Popov S.V., Ovodova R.G., Popova G.Yu., Nikitina I.R., Ovodov Yu.S. Adhesion of human neutrophils to fibronectin is inhibited by comaruman, pectin of marsh cinquefoil Comarum palustre L., and by its fragments // Biochemistry (Moscow). 2005. Vol. 70, № 1. P. 108-112.

Rahman M. A., Rahman M. M., Reichman S. M., Lim R. P., Naidu R. Heavy metals in Australian grown and imported rice and vegetables on sale in Australia: Health hazard // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2014. Vol. 100. P. 53–60.

Raikwar M.K., Kumar P., Singh M., Singh A. Toxic effect of heavy metals in livestock health// Veterinary World. 2008. Vol. 1, № 1. P. 28-30.

Ren W., Xue B., Geng Y.Inventorying heavy metal pollution in redeveloped brownfield and its policy contribution: Case study from Tiexi District, Shenyang, China // Land Use Policy. 2014. Vol. 38. P. 138–146.

Rogan W.J., Ware J.H. Exposure to lead in children – how low is low enough? // New England Journal of Medicine. 2003. Vol. 348, № 16. P. 1515-1516.

Round A.N. A new view of pectin structure revealed by acid hydrolysis and atomic force microscopy // Carbohydrate Research. 2010. Vol. 345, № 4. P. 487-497.

Rybalkina O.Yu., Razina T.G., Lopatina K.A. et al. Effects of Nonstarch polysaccharides with different molecular weights on the development of lewis lung carcinoma in mice and efficiency of cytostatic therapy // Bulletin of experimental biology and medicine. 2013 Vol. 154. P. 492-496.

Salgado L.T., Andrade L.R., Filho G.M. Localization of specific monosaccharide in cell of the brown alga Padina gymnospora and the relation to heavy-metal accumulation // Protoplasma. 2005. Vol. 225. P. 123-128.

Sarikaya S., Karcioglu O., Ay D. et al. Acute mercury poisoning: a case report // BMC Emergency Medicine. 2010. Vol. 10, № 7. P. 1-3.

Satarug S., Garrett S.H, Sens M.A., Sens D.A. Cadmium environmental exposure and health outcomes // Environmental Health Perspectives. 2010. Vol. 118. P. 182-190.

Satheeshkumar N., Nisha N., Sonali N. et al. Analytical profiling of bioactive constituents from herbal products, using metabolomics – a review // Natural Product Communications. 2012. Vol. 7, No 8. P. 1111-1115.

Sathisha U.V., Jayaram S., Harish Nayaka M.A., Dharmesh S.M. Inhibition of galectin-3 mediated cellular interactions by pectic polysaccharides from dietary sources // Glycoconjugate Journal. 2007. Vol. 24. P. 497-507.

Schiewer S., Patil S.B. Pectin-rich fruit wastes as biosorbents for heavy metal removal: Equilibrium and kinetics // Bioresource Technology. Vol. 99, N. 6. P. 1896–1903.

Sears M.E. Chelation: harnessing and enhancing heavy metal detoxification – a review // The Scientific World Journal. 2013. 13p.

Serguschenko I., Kolenchenko E., Khotimchenko M. Low esterified pectin accelerates removal of lead ions in rats // Nutrition Research. 2007. Vol. 27, № 10. P. 633-639.

Sharma B., Tyagi S. Simplification of metal ion analysis in fresh water samples by atomic absorption spectroscopy for laboratory students // Journal of Laboratory Chemical Education. 2013. Vol. 1, № 3. P. 54-58.

Shcheglov A.I., Tsvetnova O.B., Klyashtorin A. The fate of Cs-137 in forest soils of Russian Federation and Ukraine contaminated due to the Chernobyl accident, Journal of Geochemical Exploration. 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.gexplo.2013.05.004Shi W., Liu C., Ding D. et al. Immobilization of heavy metals in sewage sludge by using subcritical water technology // Bioresource Technology. 2013. Vol. 137. P. 18–24.

Siatkowski R. M., Yanovitch T. L., Ash J. D., Moreau A. The effects of D-penicillamine on a murine model of oxygen-induced retinopathy // Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. 2011. Vol. 15, Is. 4. P. 370–373.

Singh L., Pavankumar A. R., Lakshmanan R., Rajarao G. K. Effective removal of Cu2+ ions from aqueous medium using alginate as biosorbent // Ecological Engineering. 2012. Vol. 38, Is. 1. P. 119–124.

Smirjakova S., Ondrasovicova O., Kaskova A., Lakticova K. The effect of cadmium and lead pollution on human and animal health // Folia Veterinarinaria. 2005. Vol. 49, № 3. P. 31-32.

Song F., Gu L., Zhu N., Yuan H. Leaching behavior of heavy metals from sewage sludge solidified by cement-based binders // Chemosphere. 2013. Vol. 92, Is. 4. P. 344–350.

Souag R., Touaibia D., Benayada B., Boucenna A. Adsorption of heavy metals (Cd, Zn and Pb) from water using keratin powder prepared from algerien sheep hoofs // European Journal of Scientific Research. 2009. Vol. 35, № 3. P. 416-425.

Sousa A.P., Barbosa P.S., Torres M.R. et al. The renal effects of alginates isolated from brown seaweed Sargassum vulgare // Journal of applied toxicology. 2008. Vol. 28. P. 364-369.

Stroud R.K., Hunt W.G. Gunshot wounds: A source of lead in the environment // The Peregrine Fund, Boise, Idaho, USA. 2009. P. 119-125.

Sun J., Tan H. Alginate-Based Biomaterials for Regenerative Medicine Applications // Materials. 2013. Vol. 6. P. 1285-1309.

Suresh G., Ramasamy V., Meenakshisundaram V., Venkatachalapathy R., Ponnusamy V. Influence of mineralogical and heavy metal composition on natural radionuclide concentrations in the river sediments // Applied Radiation and Isotopes. 2011. Vol. 69. Is. 10. P. 1466–1474.

Tellez-Plaza M., Navas-Acien A., Crainiceanu C.M. Cadmium exposure and hypertension in the 1999- 2004 National Health and Nutrition Examination Survey // Environmental Health Perspectives. 2008. Vol. 116. P. 51-60.

Thuppi V., Tannir S. Treating lead toxicity: possibilities beyond synthetic chelation // Journal of Krishna Institute of Medical Sciences University. 2013. Vol. 2, № 1. P.4-31.

Ting A.S.Y., Rahman N.H.A., Isa M.I.H.M., Tan W.S.Investigating metal removal potential by Effective Microorganisms (EM) in alginate-immobilized and free-cell forms // Bioresource Technology. 2013. Vol. 147. P. 636–639.

Tiwari A., Dewangan T., Bajpai A.K. Removal of toxic As (V) ions by adsorption onto alginate and carboxymethyl cellulose beads // Journal of the Chinese Chemical Society. 2008. Vol. 55. P. 952-961.

Tranel M.A., Kimmel R.O. Impacts of lead ammunition on wildlife, the environment, and human health – A literature review and implications for Minnesota // Implications for Wildlife and Humans. 2009.

Trankovskaya L.V., Luchaninova V., Ashworth R.A., Ramstack B.E. et al. Lead as threat to the health of children from the city of Vladivostok// Микроэлементы в медицине. 2002. Т. 3. Вып. 2. С. 30.

Trommer H., Neubert R.H. The examination of polysaccharides as potential antioxidative compounds for topical administration using a lipid model system // International Journal of Pharmaceutics. 2005. Vol. 298. P. 153-163.

Tsuji R.F., Hoshino K., Noro Y. et al. Suppression of allergic reaction by lambda-carrageenan: toll-like receptor 4/MyD88-dependent and -independent modulation of immunity // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. P. 249-258.

Vasile C., Pieptu D., Dumitriu R.P. et al. Chitosan/hyaluronic acid polyelectrolyte complex hydrogels in the management of burn wounds // Revista medico-chirurgicala a Societatii de Medici si Naturalisti din Iasi. 2013. Vol. 117, No 2. P. 565-571.

Viard, B., Pihan F., Promeyrat S., Pihan J.C. Integrated assessment of heavy metal (Pb, Zn, Cd) highway pollution: bioaccumulation in soil, graminaceae and land snails // Chemosphere. 2004. Vol. 55. P. 1349-1359.

Vidhyasagar V., Saraniya, A. Jeevaratnam K. Identification of pectin degrading lactic acid bacteria from fermented food sources // International Journal of Advanced Life Sciences. 2013. Vol. 6. P. 8-12.

Volesky B. Sorption and biosorption, BV-Sorbex, Inc., St. Lambert, Quebec, 2003. 316 p.

Vries R.P., Parenicova L., Hinz S.W.A. et al. The b-1,4-endogalactanase A gene from Aspergillus niger is specically induced on arabinose and galacturonic acid and plays an important role in the degradation of pectic hairy regions // European Journal of Biochemistry. 2002. Vol. 269, № 20. P. 4985-4993.

Wai W.W., AlKarkhi A.F.M., Easa A.M. Comparing biosorbent ability of modified citrus and durian rind pectin // Carbohydrate Polymers. 2010. Vol. 79, N. 3. P. 584–589.

Walsh M.C., Geraert P.A., Maillard R. et al. The effect of a non-starch polysaccharide-hydrolysing enzyme (Rovabio® Excel) on feed intake and body condition of sows during lactation and on progeny growth performance // Animal. 2012. Vol. 6, No 10. P. 1627-1633. 

Wang L., Yang L., Kong L. et al. Spatial distribution, sources identification and pollution assessment of metals content in the surface sediments of Nansi Lake, China // Journal of Geochemical Exploration. 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.gexplo.2014.02.008Wang Y., Han F., Hu B., Li J., Yu W. In vivo prebiotic properties of alginate oligosaccharides prepared through enzymatic hydrolysis of alginate // Nutrition Research. 2006. Vol. 26, Is. 11, November 2006, P. 597–603.

Wannaz E.D., Carreras H.A., Rodriguez J.H., Pignata M.L. Use of biomonitors for the identification of heavy metals emission sources // Ecological Indicators. 2012. Vol. 20. P.163–169.

Wehr J.B., Blamey F.P.C. Comparative hydrolysis and sorption of Al and La onto plant cell wall material and pectin materials // Plant and Soil. 2010. Vol. 332, № 1. P. 319-330.

Wong S.L., Lye E.J.D. Lead, mercury and cadmium levels in Canadians // Health Reports. Vol. 19, № 4. 2008. P. 30-36.

Wong, W.W., Abbas F.M.A., Liong M.T., Azhar M.E. Modification of durian rind pectin for improved biosorbent ability // International Food Research Journal. 2008. Vol. 15, № 3. P. 363-365.

Yamamoto Y., Kurachi M., Yamaguchi K., Oda T. Induction of multiple cytokine secretion from RAW 264.7 cells by alginate oligosaccharides // Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2007. Vol. 71, №. 1. P. 238-241.

Yang J.-S., Xie Y.-J., He W. Research progress on chemical modification of alginate: A review // Carbohydrate Polymers. 2011. Vol. 84. P. 33-39.

Yapo B.M., Koffi K.L. Yellow passion fruit ring – A potential source of low-methoxyl pectin // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2006. Vol. 54, № 7. P. 2738-2744.

Yokose T., Nishikawa T., Yamamoto Y., Yamasaki Y., Yamaguchi K., Oda T. Growth-Promoting effect of alginate olidosaccharides on a unicellular marine microalga, Nannochloropsis oculata // Bioscience Biotechnology, and Biochemistry. 2009. Vol.73, №. 2. P. 450-453.

Yoshikawa Y., Hirayasu H., Tsuzuki S., Fushiki T. Carrageenan inhibits granzyme A-induced detachment of and interleukin-8 release from alveolar epithelial A549 cells // Cytotechnology. 2008. Vol. 58. P. 63-67.

Zheng J., Chen K., Yan X. et al. Heavy metals in food, house dust, and water from an e-waste recycling area in South China and the potential risk to human health // Ecotoxicology and Environmental Safety.2013. Vol. 96. P. 205–212.

Приложение 1

Pages:     | 1 ||

Похожие работы:

«Муниципальное общеобразовательное учреждение "Средняя общеобразовательная школа№1 г.Новоузенска Саратовской области" "Рассмотрено" Руководитель МО _ Т.А. Нестерова протокол № 1 от 27.08.2015г "Согласовано" Заместитель директора по НМР Т.В.Кочегарова27. 08.2015г. "Утверждаю" Директор МОУ СОШ № 1 _Л.М.Пет...»

«Тема: Лесные тайныЦели: повторить экологические правила, правила поведения людей в лесу; учить устанавливать связи в природе; рассмотреть значение леса для природы, для человека; обобщить знания о растительном и животном мире лесов; развивать познавательный интерес к изучению природы и ее охране; воспитыв...»

«Министерство общего и профессионального образования Свердловской области. Отдел образования Администрации Ленинского района Города Екатеринбурга. Муниципальное автономное общеобразовательное учреждение Средняя общеобразовательная школа № 93 Зачем бобры строят плотины? Исследовательская работа Ученицы 4 к...»

«"Спасти и сохранить. Моя -Югра" Цель:1. Расширение кругозора детей о жизни и быте народов хантов и манси, расширить знания о родном крае, раскрыть важность рационального использования и охраны окружающей природы; Воспитание экологической культуры, бережного отношения к окружающ...»

«Государственное общеобразовательное казенное учреждение Иркутской области для детей сирот и детей, оставшихся без попечения родителей "Специальная (коррекционная) школа – интернат с. Ербогачен".Согласовано: Утверждаю: зам...»

«Пояснительная записка. В 2013-2014 учебном году обучение биологии в 7 классе общеобразовательной школы Республики Казахстан осуществляется в соответствии с Государственным общеобязательным стандартом среднего общ...»

«Тюменская область, ХМАО, г. Нижневартовск, Муниципальное автономное учреждение дополнительного образования города Нижневартовска"ЦЕНТР ДЕТСКОГО ТВОРЧЕСТВА"ШКОЛЬНОЕ ЛЕСНИЧЕСТВО "БУРУНДУЧОК" 187452023050500 506730...»

«УДК 637.5.8.07 Санитарно-микробиологическая оценка качества ролл из мест общественного питания Ханты-Мансийска Н.А. Дыдымов1, Л.В. Леонова1, В.В. Шелестюк1, И.А. Булатов1, Т.Н. Соколова1, Л.Н. Деревянко1, В.В. Леонов1 1Ханты-Мансийская государственная медицинская академия, Ханты-Мансий...»

«Название параметра: Система классифицирования существительных (по родам) Значения: NoGns NatGns AnimGns FormGns IdioGns Ссылка: W 30, 31 Комментарий Грамматическая классифи...»

«АГЕНТСТВО ПЕРСПЕКТИВНЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Международная научно-практическая конференция ИНТЕГРАЦИОННЫЕПРОЦЕССЫ МИРОВОГО НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ29 ноября 2017 г. (ISBN, eLibrary.ru, РИНЦ) г. Белгород К публикации статей в сб...»

«Научная стажировка по программе РФФИ Мобильность молодых ученых (грант № 07-04-90837-моб_ст) Место проведения: Биолого-почвенный институт ДВО РАН (г. Владивосток), лаборатория эволюционной зоологии и генетики. Руководитель д.б.н. И.В. Картавцева. Сроки: с 5 феврал...»

«Внеклассное занятие по экологии для учащихся 1в класса "Бабочек веселый хоровод" Цель: напомнить детям основные правила поведения по отношению к природе; развивать внимание, мышление, воображение, речь, формировать умение подбирать рифмующиеся слова; воспитывать бережное отношение к природе. Оборудование: у учителя — модели пяти б...»

«Итоговая экзаменационная работа за курс биологии 7 класс Часть1 Выберите один правильный ответ из четырёх предложенных.А1. Вирусы, проникая в клетку хозяина: питаются рибосомами; поселяются в митохондриях; воспроизводят свой генетический материал; отравляют ее вредными веществами, образующимися...»

«Оценка экологического состояния территории Тимирязевского парка города Москвы и разработка рабочей тетради по экологии.Автор: Мирзакулов Надирхан, 8 "с" класс ГБОУ Гимназия №1583 им. К.А. КеримоваНаучный руководитель: Джафарова Лала Маис кызы учитель биологииКураторы: Профессор ка...»

«ПЕТУШИНАЯ ВИКТОРИНА Подготовила и провела воспитатель Мещерякова Е.С. Цель: воспитание экологической культуры детей через изучение сказок.Задачи:способствовать изучению народных и авторских сказок с экологической точки зрения;способствовать развитию интереса...»

«Общая экология Илья Игоревич ЛюбечанскийEt.nsu.ru, дата размещения 15.11.2014 Аннотация Дисциплина "Общая экология" является частью химического цикла ООП по направлению подготовки "020100 ХИМИЯ" в области, касающейся вариативной части профессионального цикла. Дисциплина реализует...»

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." Энгельсский технологический институт (филиал) Кафедр...»

«Хроники Акаши. Подготовка к вознесению материи. Светом ОмТаАРаОм начинаем вещание, вновь диагностируя Световые смыкаемости времен. Это значит, что происходит проникновение в очередной слой сближения и новое обретение, которые некоторые части Светоносных вас/нас вывели на...»

«8 класс Урок КОЖА Цель урока: выяснить особенности строения и функций кожи.Задачи урока: выяснить взаимосвязь между строением и выполняемыми функциями кожи; развивать умение и навыки проведени...»

«Государственное бюджетное образовательное учреждение среднего профессионального образования "Сормовский механический техникум имени Героя Советского Союза П.А. Семенова"ПРОЕКТ по теме "Отношение, сложившееся в народ...»

«Классный час по экологии "Бабочек веселый хоровод" Цель: напомнить детям основные правила поведения по отношению к природе; развивать внимание, мышление, воображение, речь, формировать умение подбирать рифмующиеся слова; воспитывать бережное отношение к природе. Оборудование: у учит...»

«"УТВЕРЖДАЮ" И.о. ректора ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К.А. Тимирязева _ Г.Д. Золина "_" _2017 г. "УТВЕРЖДАЮ" Директор Дирекции природных территорий САО, СВАО и Сокольники ГПБУ "Мосприрода" В.В. Зверев "_" _2017 г.ПОЛОЖЕНИЕ о проведении экологического форума "Москва в гармонии с природой"1. Общие положения 1....»

«Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение "Гимназия №26" УТВЕРЖДЕНО Протоколом педагогического совета от 29 августа 2015 г. № 1 Директор МБОУ "Гимназия№26" А.Л.Сальников Введено п...»

«АКТ о внедрении результатов НИР Настоящий акт составлен об использовании в учебном процессе разработки "Использование сбросной подогретой воды ТЭС для аквакультуры промысловых ракообразных", выполнен...»

«version 1 Протокол №0133300001712001046-1 рассмотрения и оценки котировочных заявок 17 августа 20121. Наименование и способ размещения заказа: Поставка Леопарда Panthera pardus orientalis, самки, рождени...»

«Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение башкирская гимназия села Малояз МР Салаватский район Методическая разработка экологического урока с применением технологии дебатов Карла Поппера по теме: Дебаты Карла Поппера на тему "Нельзя оправдывать генную инженерию " (для учащихся 10-11 классов) учитель биологии Садыкова...»

«Муниципальное общеобразовательное учреждение Оревская основная общеобразовательная школа "Утверждаю" Директор МОУ Оревская основная Общеобразовательная школа _ Филиппова Ю.В. "29" августа 2016г. Рабочая программа учебного предмета "Биолог...»

«МКОУ "Шин Мерская средняя общеобразовательная школа имени Героя Советского Союза Б. М. Басанова" Кетченеровского района. Эколого-краеведческий путеводитель по поселку Шин-Мер Автор: Зольвинова Ольга Бамбаевнаученица 10 класса МКОУ "ШинМерская СОШ" Руководитель: Лиджиева Татьяна Чимидо...»

«Аннотация к рабочей программе по географии 5 – 9 классы Рабочая программа составлена в соответствии с Федеральным государственным образовательным стандартом основного общего образования /Министерство образования и науки Российской Федерации.М.: Просвещение, 2011. (Стандарты второго поколения)/; на основе авторской прог...»

«27.01.17г 9 "А,Б" класс Значение металлов в жизни человека Человек не способный гордиться простыми камнями своей земли, не сможет оценить золото чужой страны" Каныш Имантаевич СатпаевЦели.  Расширить...»
























 
2017 www.ru.i-docx.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.